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Adewale Akinnuoye-Agbaje est élevé par ses deux parents d'origines nigériennes dans la capitale britannique. Etudiant, il obtient une maîtrise en droit à l'université de Londres.

Adewale Akinnuoye-Agbaje débute sa carrière comme mannequin (il mesure 1.85m) à Milan puis, à Los Angeles. Il parle plusieurs langues dont l'italien, l'anglais, le Yoruba et le Swahili.

En 1995, Adewale commence au cinéma avec "Congo". La même année, il incarne un personnage secondaire dans la comédie « Ace Ventura en Afrique » qui met en scène Jim Carrey. Plus tard, Adewale tournera trois films durant l'année 2005. Le premier s'intitule « Mistress Of Spices », une romance avec Aishwarya Rai. Le second est une comédie musicale de Charles Randolph-Wright, « On The One ». Enfin, les spectateurs le retrouvent au cinéma dans "Réussir ou Mourir avec 50 cents", en tête d'affiche. La même année, il signe un contrat pour jouer dans la série « Lost ». Son personnage apparaît dans la seconde saison et prend très vite une place importante au sein de l'intrigue.

Réussir ou Mourir (2005) – Majestic --> Voir extraits vidéos

On the One (2005) – Bull Sharky

Mistress of Spices (2005) – Kwesi

Unstoppable (2004) – Junod
La Mémoire dans la peau (2002) – Nykwana Wombosi

Le retour de la momie (2001) – Lock Nah

Lip Service (2001) – Sebastion

Oz (1997 – 2000) – Simon Adebisi

The True Story of Fanny Kemble (2000) – Joe

Légionnaire (1998) – Luther

Linc’s (1998) – Winston Iwelu

20'000 lieux sous les mers (1997) – Cabe Attucks

Ace Ventura en Afrique (1995) – Hitu

Delta of Venus (1995) – un homme vaudou

Congo (1995) - Kahega